京港感染论坛
早诊快诊,助力精准防治
患者入院时,胸部CT提示右肺弥漫感染性病变,左肺粟粒结节影,左肺下叶胸膜下微小结节并纵隔多发肿大淋巴结。
患者身上多处出现脱屑,既往病史有“带状疱疹”,但患者自诉与发病时间有关。
年塞格的研究发现,菌株在37℃下生长速度较为缓慢。
广西曹存巍教授的研究发现,菌株最佳生长温度是17—28℃,在该条件下菌株培养2周后,菌落直径约为26mm,而10℃以下,所有菌株均生长缓慢,8℃时,观察菌落2周后平均直径只有7mm。不过在40℃下,菌株培养1周后仍能存活,只是生长受到抑制。
马尔尼菲篮状菌的组织形态学,是一种小的、卵圆至椭圆形的酵母样细胞,直径约3μm。
直接镜检方面,标本来源有外周血涂片、肺组织印片、淋巴结穿刺物、皮损涂片、骨髓穿刺液、痰标本,染色方法包括瑞氏染色、吉姆萨染色、过碘酸雪夫染色(PAS)、六胺银染色、荧光染色等。镜下可见中间有横隔的酵母样细胞。
该菌与其他常见真菌感染相比,疾病负担相对较小,但发病通常与地域密切有关。
美国CDC提示马尔尼菲篮状菌形成的皮肤丘疹最常见,小而无痛,以面、颈部多见,也可见于其他部位,是重要的诊断线索。
典型的皮疹表现为中央脐状凹陷,类似于“火山丘”样。
马尔尼菲篮状菌感染人群中,出现了不少非HIV患者,BMC研究提示HIV阴性,骨髓/关节感染相对多见,发热、脾肿大、脐状皮损、ALT升高、血培养阳性等相对少见。
HIV患儿的临床表现由血行播散引起,症状和体征不一,轻则单纯皮肤病变,重则呼衰和循环衰竭,儿童和成人的表现相似。
非HIV患儿大多都有原发性免疫缺陷(PID),通常易被误诊,死亡率高于成人,临床表现主要以发热、咳嗽为主,大多伴有血红蛋白和NK细胞计数下降。
非HIV患儿影像学主要表现有肺纹理增多、肺门淋巴结肿大、胸腔积液、肺实变伴支气管扩张、气胸、上腭软组织水肿伴颈淋巴结肿大、弥漫性肝肿大。
年,CID一项来自泰国的研究提示,土壤接触和雨季是感染的环境预测因素。
年,CID另一项来自越南的研究提示,湿度是感染的重要环境预测因素,因为湿度可促进真菌生长,释放孢子到环境中。在湿度>85%的月份,马尔尼菲篮状菌较新生隐球菌有更高发病率(OR,1.49;95%CI,1.10–2.01)。
半乳甘露聚糖是曲霉和青霉细胞壁的聚多糖,新生隐球菌在GM试验中的交叉反应亦有报道。一项研究表明,GM-OD值在伴有HIV患者中显著升高,有助于早期诊断,特别是在真菌血症中,马尔尼菲篮状菌组GM-OD值高于新生隐球菌组(10.vs0.,P0.)。
对于药物治疗而言,两性霉素B和唑类(氟康唑除外)是马尔尼菲篮状菌感染的一线治疗药物。
从抗菌活性的资料显示,两性霉素B和伊曲康唑的抗菌活性最好(+++)。
CID文章显示,伊曲康唑、伏立康唑MIC均为较低水平。
另一项研究提示,所有分离株(临床分离+环境分离)对两性霉素B敏感(MIC≤1μg/ml),有30.7%菌株对伊曲康唑MIC<0.06μg/ml,但有31.4%环境分离株MIC≥0.5μg/ml,临床分离株对伏立康唑MIC≤0.25μg/ml。环境分离株发生的MIC漂移现象可能是农用杀菌剂所致。
AAC的研究提示,棘白菌素对于马尔尼菲篮状菌的抗菌活性不如唑类药物。
年,学者通过联合小檗碱方案(植物如黄连和黄柏提取的生物碱),在实验各组中没有观察到拮抗作用,发现联合方案可增强抗真菌的活性,提示联合小檗碱有潜在治疗价值。
临床治疗时,一般首选两性霉素B,因为在诱导期两性霉素B较伊曲康唑更具优越性。轻症患者可单用伊曲康唑治疗,重症患者可两性霉素B静脉滴注2周后改口服伊曲康唑mgbid,持续10周。
两性霉素B在诱导期更具优越性,主要来自于年新英格兰杂志的一篇研究,两性霉素B和伊曲康唑比较,尽管两组在前8周死亡风险无明显差异,但是第9周开始,两组死亡风险出现差异,第24周时,伊曲康唑组死亡风险几乎是两性霉素B组的2倍。
该研究将两性霉素B和伊曲康唑两组进行真菌清除率比较发现,最初14天内,伊曲康唑组真菌CFU减少明显慢于两性霉素组,存在统计学差异。
对于HIV患者,建议每天口服mg伊曲康唑作为二级预防,需要注意的是,一旦CD4+T淋巴细胞计数降到cells/μL,需要再次重启预防性治疗。
年,新英格兰杂志的一篇研究,将伊曲康唑与安慰剂组比较后发现,二级预防存活比例无显著差异。
但是,存活无复发比例存在显著差异,这提示了伊曲康唑作为二级预防有一定的临床价值。
既往研究提示伏立康唑12周治疗对HIV感染患者有效,但对于难治性感染,伏立康唑持续时间通常超过16周,关于伏立康唑治疗非HIV的推荐持续时间尚未确定,之前的临床研究表明非HIV患者治疗时间需更长。曹存巍教授研究提示,伏立康唑治疗>16周,作为治疗药物有较好的治疗反应,且耐受性良好,是一个不错的治疗药物选择。
广西的临床研究显示,对于合并HIV患者,伏立康唑和dAmB组的初始疗效和随访疗效均没有显著差异,但伏立康唑诱导治疗持续时间更短,疗效和安全性均不劣于dAmB,对于dAmB不耐受的患者可能是更好的选择,根据广西经验,伏立康唑诱导治疗的适宜时间为11-13天。
抗真菌药物治疗,还需要注意