糖皮质激素(简称激素)在临床广泛使用,主要用于抗炎、抗过敏、抗纤维化和免疫抑制。正确、合理应用激素是提高疗效、减少不良反应的关键。
其正确、合理应用主要取决于以下两方面:
一是治疗适应证掌握是否准确;
二是品种及给药方案选用是否正确、合理。
01严格掌握激素治疗的适应证:激素用于呼吸系统疾病,主要目的是抑制气道和肺部的非特异性炎症,一般仅用于常规治疗无效、迅速进展的疾病和严重致残的疾病。必须根据疾病的严重性、进展速度、功能受损情况、其他疗法的效果及激素治疗的可能疗效和不良反应的危害性等全面综合权衡激素治疗的利弊而定。
02合理制订激素的治疗方案:激素治疗方案应综合患者疾病及药物特点制订治疗方案,包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。
品种选择:各种激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证,应根据不同疾病和各种激素的特点正确选用激素的品种。
给药剂量:按不同治疗目的选择剂量。
疗程:不同的疾病激素疗程不同。
给药途径:包括口服、静脉注射或静脉滴注等全身用药,以及气道局部吸入途径。
03重视疾病的综合治疗:激素应用时还需注意病因治疗和其他对症治疗的综合性治疗。
04客观评价激素的疗效:根据临床、肺功能、X线检查、实验室检查等综合客观评价激素的疗效。
05监测激素的不良反应:激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,在使用中应密切监测不良反应,如感染、代谢紊乱(水电解质、血糖、血脂)、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死等。
06注意停药反应和反跳现象:激素减量应在严密观察病情与激素反应的前提下个体化处理,要注意可能出现的以下现象:
停药反应:长期中或大剂量使用激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。
反跳现象:在长期使用激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复激素治疗并常需加大剂量,稳定后再慢慢减量。
常用激素药物剂型特点按作用时间分类:可分为短效、中效与长效三类。
常用糖皮质激素类药物比较
注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎强度的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计。
按给药途径分类:可分为口服、静脉和吸入。
常用吸入型糖皮质激素的每天剂量(μg)与互换关系
激素在特发性间质性肺炎的应用特发性间质性肺炎(idiopathicinterstitialpneumonia,IIP)是一组原因不明的、以肺间质炎症和纤维化为主要表现的呼吸系统疾病。IIP分为7种类型:①特发性肺纤维化(IPF/UIP);②非特异性间质性肺炎(NSIP);③隐源性机化性肺炎(COP);④急性间质性肺炎(AIP);⑤脱屑性间质性肺炎(DIP);⑥呼吸性细支气管炎伴间质性肺病(RBILD);⑦淋巴细胞性间质炎(LIP)。7种类型的IIP对激素治疗的疗效反应和预后差别很大。目前认为对激素治疗效果较好的IIP类型有COP及NSIP等,而大部分IPF对激素治疗效果不理想。
01IPF:目前对IPF尚无确实、有效的治疗方法。对病理确诊的典型IPF以及高分辨胸部CT(HRCT)显示以蜂窝样改变为主要病变的典型IPF,激素治疗基本无效,不主张使用。对IPF炎性渗出早期(胸部CT显示磨玻璃样病变)患者可考虑激素联合免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)治疗。已明确大剂量激素[0.5~1mg/(kg·d)]治疗不能改善生存率而且伴有较高的病死率。对部分IPF可考虑较低剂量激素[泼尼松0.5mg/(kg·d)]联合N-乙酰半胱氨酸及硫唑嘌呤,治疗4~8周评估疗效,若无效或病情恶化,应停止治疗,若有效,逐渐减至维持剂量7.5~10mg/d,治疗至少维持6个月~1年。
02COP及NSIP:病理学将NSIP分为细胞型、混合型及纤维化型。细胞型及混合型NSIP对激素治疗效果满意,而纤维化型疗效较差。部分患者可能需要激素联合免疫抑制剂治疗。大部分COP患者对激素治疗效果良好。少数COP可急性发病,可在症状出现后短期内因急性呼吸衰竭而死亡。严重病例或复发患者可能需要较高剂量激素联合使用免疫抑制剂。建议COP及NSIP起始剂量为泼尼松0.75~1mg/(kg·d)(或等效剂量甲泼尼龙或泼尼松龙),4~12周左右对病情和疗效进行评估,逐渐减量至维持剂量,一般疗程6~12个月。如治疗效果不佳,应停药或改用其他药物治疗。
03AIP:大部分AIP患者激素治疗效果差,对早期AIP激素冲击治疗可能有效。
04DIP:由于DIP有明显的肺功能损伤及病情进展较快,一般需要激素治疗,部分患者可能需要联合免疫抑制剂。建议治疗方案:起始剂量为泼尼松(或等效剂量甲泼尼龙/泼尼松龙)20~60mg/d,逐渐减量至维持剂量。
05RBILD:激素治疗效果尚不清楚,部分患者激素治疗可能病情改善。
06LIP:对于激素治疗反应存在个体差异,部分患者疗效较好,但有些患者疗效欠佳,可在数月内死于疾病进展或肺部感染等。建议起始剂量为泼尼松(或等效剂量甲泼尼龙/泼尼松龙)0.75~1mg/(kg·d),逐渐减量至维持剂量。
激素的不良反应长期应用激素可引起一系列不良反应,其严重程度与用药剂量、疗程及给药方法等有关,主要有:
01库欣样综合征:如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病(或已有糖尿病加重)、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死(如股骨头无菌性坏死)、女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳痿、出血倾向等。
02并发感染或感染扩散:警惕结核、化脓菌、真菌等感染的发生。必须注意监测,尤其是对老年患者。
03精神症状:女性多见。焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作。减量停药可消失。
04消化性溃疡出血、穿孔:可用制酸,保护胃黏膜药物预防和治疗消化性溃疡出血。有病史者应用激素需谨慎,注意监测。
05高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成。
06肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。
本文内容摘自华中科技大学同医院“临床医师诊疗丛书”第3版中的《呼吸疾病诊疗指南》一书,医院呼吸内科主任赵建平教授主编。
《呼吸疾病诊疗指南》第3版内容包括呼吸内科常见病、多发病、急重病和部分少见病、综合征的诊断、鉴别诊断和治疗,并尽可能对诊断方法和治疗措施作出评价,以供读者选用时参考。对呼吸系统疾病的病史采集和常见症状的诊断和鉴别诊断及处理亦进行了详细介绍。对与呼吸系统疾病有关的特殊检查和治疗方法分别从原理、操作方法、注意事项等作了阐述。附录收入常用临床检验正常参考值、名词英文缩写及符号、常用计算公式等。
《呼吸疾病诊疗指南》第3版可供呼吸内科医师参考阅读。
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