本研究为第一项关于中国实体瘤患者接受免疫治疗相关间质性肺炎发病风险因素的分析性研究
2研究设计为病例对照研究(case-controlstudy),采用倾向性评分匹配病例组和对照组
3研究发现:既往接受胸部放疗、既往有肺部疾病和免疫联合治疗与间质性肺炎的发生显著相关
近年来,免疫治疗(包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂)在多种肿瘤治疗领域中带来了突破性进展,给众多的晚期癌症患者带来了新希望。尽管免疫治疗在特定的人群中具有显著的疗效,但是免疫治疗引起的不良反应同样不容忽视。免疫治疗通过抑制肿瘤的免疫逃逸机制而发挥作用,但是同时可能会引起免疫相关的不良反应(immune-relatedadverseeffect,irAE),包括间质性肺炎,心肌炎,肝炎、肠胃炎等。其中,虽然间质性肺炎的发生率较低(2.7%-5%),但是其潜伏周期长,且可能有致命的风险。所以,早期识别潜在的发生间质性肺炎的风险人群,有利于不良反应的提前识别和疾病的控制。因此,医院的胡毅教授团队与思路迪医学部共同开展了一项大型病例对照研究,首次探讨了接受免疫治疗的中国实体瘤患者发生间质性肺炎的风险因素,研究结果近期在线发表于Cancermedicine(Riskfactorsforpneumonitisinpatientstreatedwithanti-programmeddeath-1therapy:Acase-controlstudy)本研究也在线发表于年ASCO会议摘要(E)。
年,新英格兰杂志首次报道了PD-1抑制剂相关的间质性肺炎案例,3例接受PD-1抑制剂的黑色素瘤患者,发生间质性肺炎的时间为开始治疗后7.4到24.3个月,其中一位患者在发生间质性肺炎4周后去世。
随后在年,一项发表在JournalofClinicalOncology的研究对43例PD-1/PD-L1抑制剂相关的间质性肺炎进行了分析;该研究详细介绍了免疫治疗相关的间质性肺炎的临床、影像及病理学特征,并根据影像学特征分成了五种亚型。
同期,JAMAOncology上发表了一项meta分析,汇总了20项随机对照研究,对免疫治疗相关的间质性肺炎的发病率进行了分析;结果发现:间质性肺炎在非小细胞肺癌、肾透明细胞或联合治疗的患者中发病率较高。
虽然上述研究对免疫治疗相关的间质性肺炎进行了探讨,但其多是对间质性肺炎特征的描述,尚缺少对发病风险因素的直接研究,因此,我们开展了这一项病例对照研究。研究纳入了从年9月到年9月在医院接受PD-1抑制剂后出现间质性肺炎的患者作为病例组,通过倾向性评分的方法,按1:2的比例选取同期接受PD-1抑制剂治疗但未发生间质性肺炎的患者作为对照组,通过单因素和多因素logistic回归的方法探讨可能的风险因素。
本研究共纳入了55例病例和例对照,两组的基线数据,如年龄、性别、体重、是否发生转移和治疗周期等没有显著的差异。单因素的logistic回归的结果显示,既往接受胸部放疗、既往有肺部疾病和免疫联合治疗与间质性肺炎的发生具有显著地相关性,这些因素在多因素logistic回归里,也依然有统计学意义的差异,OR值分别为3.33(1.39-7.97),2.82(1.36-5.84),和3.42(1.67-7.09)。
本项研究结果提示,对于有上述风险因素的患者,在接受PD-1抑制剂治疗时需要加以密切观察,尤其是对于接受免疫联合治疗的患者。临床医生通过识别这些风险因素,可以更好地管理间质性肺炎的发生,更好地优化PD-1抑制剂的治疗。
往期回顾:
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