导语：IPEX患者与系统性红斑狼疮或其他自身免疫性疾病患者相似。疾病发作的体征和症状因人而异，并且同一患者每次发作的症状和体征也可能有所不同。疾病发作的典型表现包括：慢性腹泻急性加重，皮炎加重或新发表现，血细胞减少和/或存在糖尿病时难治性高血糖。
01IPEX患者有哪些症状表现呢？据报道，多达1/3的患者有肾脏疾病
1、感染性疾病
自最初的报告以来，已观察到IPEX患者对感染的易感性增加和过度反应[8]。在一个50例患者的队列中，超过一半的患者有严重感染，包括脓毒症、脑膜炎、肺炎和骨髓炎。总体而言，最常报道的病原体是肠球菌和葡萄球菌、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)和假丝酵母菌(Candida)。
有几个因素可能导致IPEX患者易发生感染，包括：皮肤和肠道屏障功能受损、留置导管、免疫抑制治疗、自身免疫性中性粒细胞减少，一些患者在开始应用免疫抑制剂之前就发生了感染，通过适当免疫抑制使疾病得到控制时，感染可能减少。
2、肾病
据报道，多达1/3的患者有肾脏疾病。间质性肾炎最为常见，其他表现包括轻度血尿和蛋白尿，也包括急进性肾小球肾炎。肾脏疾病也可能由钙调磷酸酶抑制剂治疗加重和/或诱发。组织学上，肾脏受累可表现为膜样型免疫复合物沉积和/或间质性肾炎。
3、神经系统异常
发育迟缓很常见，可能是自婴儿期开始长期生长迟滞的后遗症。也有报道显示部分患者出现癫痫发作，其通常与严重腹泻或糖尿病引起的代谢紊乱有关。
4、肺部疾病
IPEX患者可发生急性呼吸窘迫综合征。感染相关肺病在IPEX患者中已有充分报道。病毒性及其他肺炎都有报道，耶氏肺孢子菌(Pneumocystisjirovecii)肺炎可能在启动免疫抑制治疗之后发生。相比之下，IPEX患者原发性肺部受累的特征还不太明确，不过个案报道显示一些患者发生了间质性肺病。此外，还报道了一例发生过敏性支气管肺曲霉菌病的IPEX患儿。原发性肺病是小鼠模型的特点，其特征为血管周围和间质淋巴细胞浸润和混合炎性细胞浸润，但这些表现尚未在IPEX患者研究中得到证实。
02IPEX的初步评估，需要广泛的实验室检查
1、全血细胞计数
全血细胞计数和分类计数结果通常为嗜酸性粒细胞增多，也可能为中性粒细胞减少、贫血或血小板减少。如果血细胞减少，应进行抗体介导疾病的检查，包括直接和间接Coombs试验以及抗中性粒细胞和抗血小板抗体检测。
2、抗体检查
血糖与1型糖尿病高度相关，因此应监测血糖水平。虽然已有报道显示在没有抗胰岛抗体的情况下存在直接T细胞胰腺浸润，但仍应检测抗胰岛抗体。甲状腺功能异常可能伴有抗甲状腺抗体水平升高。
若存在抗肠上皮细胞抗体，则可确诊自身免疫性肠病。此外，肠肾抗原特异性抗体[抗自身免疫性肠病相关75kDa抗原(autoimmuneenteropathy-related-75kDaantigen,AIE-75)抗体]和抗杯状细胞抗体也与自身免疫性肠病有关，包括IPEX。抗AIE-75抗体对IPEX的特异性更高，而抗绒毛蛋白抗体也可以在自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养不良(autoimmunepolyendocrinopathy-candidiasis-ectodermaldystrophy,APECED)患者中检测到。
3、免疫球蛋白
大多数IPEX患者的总IgE和抗原特异性IgE显著升高，超过一半的患者也有IgA升高。血清IgG和IgM水平通常正常。不过，有可能会出现低丙球蛋白血症，尤其是伴有蛋白质丢失性肠病时。
4、食物超敏试验
对食物抗原的超敏反应可能是IPEX的特征，也可能是鉴别诊断疾病的特征。IgE介导的食物过敏在IPEX患者中很常见。对于合并皮炎的患者，评估是否存在食物特异性IgE时，抗原特异性IgE血清检测通常优于皮肤点刺试验。还应考虑评估非IgE介导的食物过敏，包括食物蛋白诱导性小肠结肠炎和乳糜泻。
03IPEX的治疗药物有哪些？患者的长期治疗通常包括强化免疫抑制
1、免疫抑制剂
关于这种罕见异质性疾病的文献包括病例报告和有限的病例系列研究。年一项回顾性多中心研究纳入了96例IPEX患者，发现慢性免疫抑制治疗患者的总生存率(overallsurvival,OS)与HCT患者相近，但HCT组在围移植期的死亡率更高。接受慢性免疫抑制治疗的患者疾病进展，导致长期无病生存率较低。
免疫抑制可以有效地改善自身免疫性和变态反应性疾病的症状，但似乎并不能阻止疾病进展。此外，长期使用这些药物可能会发生显著的不良副作用，且常常会影响生长。
2、糖皮质激素
大剂量糖皮质激素(如泼尼松)起效迅速，因此通常在发病时用于诱导治疗，以及用于治疗疾病发作。不过，在开始大剂量糖皮质激素治疗之前，应排除持续侵袭性感染的可能性。
虽然标准剂量为一日1-2mg/kg，但糖皮质激素治疗的时机和用法用量应个体化。据报道，某些对泼尼松或甲泼尼龙无充分应答的患者中，倍他米松是有效的。糖皮质激素治疗应与激素助减剂联用。一旦疾病得到控制，应尝试逐渐停用糖皮质激素，而助减剂则应作为维持治疗继续使用。可能需要多种免疫抑制剂才能控制疾病，且患者可能无法完全停用糖皮质激素治疗。
结语：造血干细胞移植(hematopoieticcelltransplantation,HCT)有治愈疾病的可能，但也有很大风险，且可能不适用于所有患者。不幸的是，没有哪种单一治疗或联合治疗一致有效，并且每种治疗都有可能导致灾难性的不良反应。每种治疗都不一定能成功且有很大风险，使得医疗决策过程相当复杂，治疗成功与否及其风险与每位患者的表现特征有关。