随着PD-1/PD-L1药物的陆续上市，带领着我国癌症治疗逐渐迈入了“免疫时代”。
为许多患者带来了稳定且长效的生存获益，但免疫疗法单药的有效率仅为20%左右。
幸运的是，研究发现联合治疗方案与单药相比，有效率会大大提高。
其中，「帕博利珠单抗+仑伐替尼」这一“王炸组合”方案在不同癌种间相关临床研究都提示了这一组合的潜力无限。
首秀惊人：疾病控制率%
美国临床肿瘤协会（ASCO）首次爆出：帕博利珠单抗（K药）联合乐伐替尼治疗肝癌，共入组30例患者，疾病控制率%；
ASCO报道的结果显示，初治的患者有1例完全缓解。
扩展组（初治患者）ORR为35%。剂量递增组的有效率为66.7%。疾病控制率达到惊人的%，HBV的患者同样获益。
疗效持续时间上，30例患者中有23例仍然持续有效，疗效持久。中位PFS为9.69个月。
免疫+靶向的突破疗法认定
在年美国癌症研究协会（AACR）上，关于帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼，治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布报道；
研究共入组30名不可切除的肝细胞癌患者，使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗联合治疗，截止年8月23日数据截止时，数据如下：
客观缓解率ORR达到50%，疾病控制率DCR达到93.3%的控制率，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。
因此，帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼被FDA认定为肝癌突破性疗法。
上述一系列药物数据奠定了帕博利珠单抗（K药）与仑伐替尼成为“王炸组合”的重要基础。
“王炸组合”为何这么牛？
首先，肿瘤生长需要新生血管供给营养和氧气，抗血管生成抑制剂（如仑伐替尼）可阻断肿瘤细胞生成新的血管，限制肿瘤的氧气和营养物质供给。
肿瘤促血管生成示意
其次，肿瘤血管扭曲结构会限制免疫细胞进入。仑伐替尼类药物可以导致肿瘤血管退化，同时可逆转血管的结构，促进T细胞从血管中进入肿瘤组织，启动抗肿瘤免疫反应。
最后，仑伐替尼类药物会导致T细胞在肿瘤血管周围的富集，此时肿瘤细胞大量表达PD-L1，形成免疫抑制，PD-1药物通过解除肿瘤细胞的免疫抑制从而激活免疫细胞杀伤功能。
PD-1抗体与仑伐替尼的作用机理相辅相成，得到的结果也让人满意，显示了免疫疗法与靶向药联合在肿瘤治疗上的光明前景，并且还做到了多癌种治疗有效。
「王炸」组合横扫10个癌种
令人惊叹的是，PD1+仑伐替尼的药物组合不仅能在肝癌上发挥良好的治疗效果，在其他各类不同的癌症治疗上也有良好效果。
截止目前，PD-1联合仑伐替尼有以下几组优秀临床数据：
1.晚期胃癌：有效率69%，疾病控制率%；
2.晚期肾癌，有效率83%，疾病控制率%；
3.晚期子宫内膜癌，有效率48%，疾病控制率%。
除了以上数据，PD-1联合仑伐替尼还针对胆管癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌及甲状腺癌等做了相应的临床试验，都显示出了优越的抗肿瘤活性。
疗效虽好，但不可盲目使用
PD-1联合仑伐替尼已在多种癌症中公布了优异的临床数据，但以下几点仍需注意：
1.适应范围要注意：目前可以明确的是，该药物组合的子宫内膜癌适应症获得了FDA的批准，肝癌和肾细胞癌获得了“突破性疗法”认定。
对于未获批适应症，临床仍需谨慎选择，期待更大规模临床试验来验证联合治疗的安全性和有效性。
2.PD-1药物需明确：目前已经获批上市的PD1/L1抑制剂高达8种，「王炸组合」指的是仑伐替尼+帕博利珠单抗，而不是任意PD-1药物。
3.仑伐替尼是关键：帕博利珠单抗联合仑伐替尼的成功，并不代表帕博利珠单抗联合任何靶向药都能让患者获益；
4.药物组合需谨慎：不同机制药物的联合无法进行单纯的“排列组合”，比如，曾有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加。
所以患者不能擅自将免疫和靶向药物进行联用，还需在专业医生的咨询下合理使用抗肿瘤药物。
价格昂贵，医保难报
根据上面的数据，我们可知，“王炸组合”疗效极佳，但从患者角度，考虑的不仅仅的疗效，还有药物价格，尤其是这一组合中费用比例较大的仑伐替尼。
年底，仑伐替尼几经谈判终于纳入年医保；但是仑伐替尼的获批适应症与医保之间存在很大差异，这导致很多患者无法享受医保报销福利。
目前美国FDA批准仑伐替尼的适应症包括：
1.用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者；
2.用于治疗局部复发或转移性、放射性碘难治性、进展性的分化型甲状腺癌；
3.与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。
中国NMPA批准仑伐替尼的适应症包括：
1.用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者；
2.用于治疗局部复发或转移性、放射性碘难治性、进展性的分化型甲状腺癌。
仑伐替尼可纳入医保报销的条件为：
用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。
这意味着仑伐替尼除用于肝癌一线治疗之外，已经接受过其他治疗的晚期肝癌患者，以及其他肿瘤类型的患者均无法享受医保福利。
让更多患者从「王炸组合」中获益
年新医保目录更新，帕博利珠单抗（K药）尚未纳入医保报销范围，每盒售价在元。
对于仑伐替尼的使用，符合医保报销条件的患者可以在年3月后享受最新的医保价格。
不符合医保报销条件的患者，可以考虑使用仑伐替尼的仿制药替代，来节省医药费用支出。
目前，孟加拉碧康制药已成功推出仑伐替尼仿制药，商品名Lenvaniyⅸ，这是获得政府监管机构批准合法生产的仑伐替尼仿制药，价格便宜，疗效有保证，是目前性价比较高的一个版本。
孟加拉碧康制药（BEACON）创建设于年，是孟加拉目前规模最大、技术最先进的抗肿瘤类和抗病毒类药物生产企业。
碧康制药引进欧盟最新的制药设备，配备了最先进的科研器材，完全符合美国FDA、英国MHRA、澳大利亚TGA和世界卫生组织GMP等世界一流生产管理规范和技术标准。
碧康制药已向亚洲、非洲、欧洲和拉丁美洲等90多个国家或地区出口了各种药物。
目前，已被联合国儿童基金会、无国界医生组织等众多国际人道主义组织列入药品采购目录。
碧康制药推出的仑伐替尼仿制药价格还不到原研药的十分之一，可以极大程度的帮助患者节约医疗开支。
很多患者对仿制药存在误解，却不知各国政府均在鼓励本国仿制药行业的发展，这是目前可以帮助患者解决「用药贵」、「购药难」的最佳方案。
为了让更多患者早用药、用好药，肿瘤资讯联合国药集团推出肿瘤靶向药海外直购服务，价格最低可低至1折，详情可搜“肿瘤资讯”或打-1-（转）肿瘤咨询
