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前沿速递新冠肺炎继发真菌感染机制与现 [复制链接]

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作者|余跃天

单位|上海交通大医院

新冠肺炎(COVID-19)疫情牵动着每个人的心,截止年7月17日确诊人数接近一千四百万,其中近六十万人因此死亡。至6月20日WHO官方统计,全球已经发表了近四万篇与之相关的研究论文,其中共感染是目前研究的热点,尤其是继发真菌感染。

宿主继发真菌感染的必要因素有三:微生物对机体的侵袭力,宿主免疫屏障受损及细胞免疫功能降低。既往的研究表明,因流感而收治于ICU的患者约19%罹患侵袭性曲霉菌病,因SARS死亡后的患者病理解剖发现继发真菌感染亦不少见。目前关于COVID-19患者的描述性研究中,侵袭性真菌感染报道较少,提示存在漏诊可能,但亦不可过度诊断,尤其是气道分泌物中检出的念珠菌属,究竟是共感染(Co-infection)还是共生长(Co-exist)仍需谨慎对待。

新冠肺炎相关的肺曲霉菌病(COVID-19-associatedpulmonaryaspergillosis,CAPA)发病的可能机制如下:1,与其他SARS冠状病毒相似,SARS-CoV-2通过将SARS刺突蛋白与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合,靶向入侵肺泡上皮细胞和II型肺泡细胞;2,新冠肺炎患者T淋巴细胞绝对数、CD4+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞偏低,并伴有IL-2R、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α等炎症标志物的显著升高,提示细胞免疫受损及炎性因子风暴存在可能;3,危险相关分子模式(DAMP)的释放,作为内源性危险信号,促进和加剧导致肺损伤的免疫和炎症反应,晚期糖基化终产物的DAMP/受体轴被发现与Toll样受体(TLRs)整合,可以放大曲霉引起的炎症反应;4,涉及激活抗病毒免疫所需的识别途径可能有利于形成继发性真菌感染的炎症环境。

因此,COVID-19患者存在Co-infection,不容忽视,尤其是合并CAPA;Co-infection与Co-exist一定要区分清楚,不可漏诊,亦不可过度诊断;抗菌药物合理使用,院感防控,免疫功能监测尤为重要。

END

审稿|余方友

审稿|陈宏斌

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