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阿加曲班新冠肺炎重症患者器官支持治疗的重 [复制链接]

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年12月下旬,中国武汉发生了不明原因的群发肺炎病例,并从湖北向全国蔓延扩散,国土面积尽数被“点燃”。截止年2月18日,新型冠状病毒肺炎累计确诊例,现有的重症患者高达例。

01

新冠肺炎重症救治难度大,应更积极对待

新冠病毒发病数迅速增加以及越来越多的人际传播证据表明,该病毒比SARS、MERS更具传染性。

与SARS、MERS一样,引起新冠肺炎的都是冠状病毒,皇冠一样的外表并没有带来权力和财富,只给我们带来了隔离和敬畏,皇冠也折翼成医护人员的“全副武装”。

或许你会觉得大多数患者的症状是轻微的,甚至没有什么症状,医院刷刷手机、听听音乐,顺便接受治疗后可以很快康复。

每个人都希望自己是幸运儿,都不被新冠肺炎病毒感染,即便感染也是轻症。但是很不幸,我们不得不去面对约1/6-1/5的重症患者,而他们才是本次肺炎救治的重心和难点。

而对于重型、危重型的患者,因为存在呼吸窘迫、呼吸衰竭甚至多器官功能衰竭,需要接受更复杂的治疗手段,以维持生命,渡过重症期。

哪些患者属于重型新冠肺炎?

答:存在呼吸窘迫,血氧饱和度低,以及影像学摄片提示迅速进展,或者年龄60岁以上,合并存在高血压、糖尿病、肺心病、免疫抑制人群等情形的患者。如出现呼吸衰竭、休克或者合并其他器官功能衰竭则为需要接受ICU监护治疗的危重型患者。

被各种仪器包围的患者

02

重症患者的器官支持救治有哪些

医院呼吸与危重症医学科学科带头人周新教授在接受《新民周刊》采访时表示:与SARS和禽流感的病人相比,就我的个人经验来说,新冠肺炎重症的患者救治难度更加大一些,因为它除了攻击病人的肺之外,还会侵犯其他器官。

患者首当其冲受到损害的器官是肺,或在发病之初、或发病后不断进展,肺功能逐步受损,正常的换气功能,“千疮百孔”的“大白肺”也只能表示有心无力了。

正如国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版修正版)》所要求的,重症患者第一个要接受的器官支持治疗就是依赖有创或无创呼吸机维持肺的工作,而当这些措施效果不佳的时候,要选择人工肺(即体外膜肺氧合技术)。

让人真正觉得窒息的惊悚事件是病毒给人体带来过度炎性反应,一路攻城略地,势如破竹般的侵犯其他器官,卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》提醒大家,重症患者可能会合并多器官功能损害,患者不断出现血液循环障碍、心脏功能衰竭、凝血功能障碍、肾脏损害、肝脏损害等问题。

自古兵来将挡水来土掩,气势汹汹的多种器官障碍,所能做的就是对症支持,各路液体大军,也可能是血液滤过治疗。值得庆幸的是,用已康复出院患者血浆进行治疗是比较理想的方式,但可供住院重症患者使用的血浆量可能是杯水车薪。

值得注意的是,血液循环障碍容易被忽视,呼吸科专家提示,建议在新冠肺炎的防控和救治过程中,评估发生静脉血栓栓塞症的风险,尤其是需要卧床的重型、危重型患者,及早对高危者实施有效的预防或相应治疗。

03

重症患者器官支持治疗需要面临的难关——抗凝

人工肺和透析治疗都需要将人体内的血液引流至相应的仪器,分别进行氧气交换、清除患者机体多余的毒素等成分后回输至患者体内。在此过程中血液流经辅助人工管路或者器材期间,整个血液系统与管路的异物表面持续接触。

与流经血管内皮不同,这种与异物表面的接触,使整个凝血系统向促凝方向倾斜,意味着患者面临血凝事件的高风险。

血凝的过程会像是瀑布一样,为了减少促凝活性、预防血栓及消耗性出血,必须给予外源性抗凝治疗。通常在器官支持治疗的同时进行抗凝治疗,进行抗凝治疗,抗凝治疗。

别忘了,根据《新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议(试行)》的意见,对于低出血风险的重型和危重型新冠肺炎患者,预防深静脉血栓的发生一定要重视,抗凝,抗凝,还是需要抗凝。

医院的一篇文章提到,理想的抗凝药物应该可以抑制凝血酶活性及血小板活化,而凝血系统的活性又应足以防止出血事件的发生。但事实上这种药物所需达到的精准程度在目前医学技术上尚无法实现,臣妾做不到啊!

目前只能依靠经验和不断的监测以获得最佳抗凝平衡效果。

04

抗凝——药物选择不简单

只要抗凝就一切都OK了?事情没那么简单。

辣么,我们首先要搞清楚有多少种凝血酶抑制剂?从作用机理可以分为直接和间接两种途径、从分子量来看可以有小分子和大分子的区别、从来源可能是化学合成的也可能是生物来源的、从用药途径可以是口服或者静脉注射…

重症住院患者常采取静脉给药的方法,因此大概介绍几个常用的代表药物,比如肝素、低分子肝素、阿加曲班、比伐芦定。可是,问题解决了么?应该用哪个更好?

从过往的使用经验,肝素的选择机会较多,但是一定提醒注意几个信息。肝素抗凝是需要依赖患者体内的抗凝血酶III才能正常发挥作用,长时间的治疗过程中会出现抗凝血酶III活性低下甚至失活,这个时候肝素很难发挥抗凝作用。

此外使用肝素作为抗凝剂,存在一定比例的患者会发生肝素诱导的血小板减少症,这是一种容易致命的不良反应。

05

阿加曲班——安全、有效抗凝的重要保障

谦虚的做个自我介绍,阿加曲班是由精氨酸衍生经化学合成的小分子直接凝血酶抑制剂,直接与凝血酶的催化活性位点结合,灭活凝血酶。

直接抗凝:阿加曲班与凝血酶的结合过程不依赖于抗凝血酶而直接发挥作用。耿直的秉性!

有效抗凝:阿加曲班对游离状态、纤维蛋白结合状态甚至血栓结合的凝血酶都保持高活性。我骄傲!

安全抗凝:阿加曲班且具有良好的剂量-反应关系,并与凝血指标相关性良好,停药后1-2h内凝血功能指标可恢复正常。而且在治疗剂量下对血小板功能无影响。不增加出血倾向,真安全!

等等,还有话要讲,与肝素类产品相比,阿加曲班不具有免疫源性、不导致肝素诱导的血小板减少症。

曾经,在湖北,阿加曲班给“大白肺”带来新生。

今天,在全国,阿加曲班依然是众多新冠肺炎患者治疗的决胜选择。

由国家肾病专业医疗质量管理与控制中心、中国医促会血液净化治疗与工程技术分会、全军血液净化治疗学专业委员会联合制定的《新型冠状病毒肺炎救治中CRRT应用的专家意见》提出,患者合并活动性出血或高危出血风险,治疗前INR<1.5且存在使用枸橼酸禁忌,但无阿加曲班禁忌的患者,可使用阿加曲班抗凝。

重型或危重型新冠肺炎患者的预防策略:(1)重型或危重型NCP患者,如果合并高出血风险,建议使用IPC进行预防;若合并低出血风险,建议首选药物预防,如使用LMWH进行预防;对于严重肾功能衰竭者(肌酐清除率30ml/min),建议应用普通肝素。(2)使用肝素类药物可能会引起HIT。对于合并血小板减少或应用肝素期间出现HIT的患者,推荐应用非肝素类抗凝药,如阿加曲班、比伐卢定或磺达肝癸钠、利伐沙班等。

《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识()》,对于存在肝素诱导的血小板减少症患者,抗凝治疗可选择阿加曲班等抗凝药物进行治疗。

最后,再强调一次。

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