知道或不知道的病原体之一军团菌 [复制链接]

军团菌是一种兼性胞内寄生菌，首先被发现于年，美国费城退伍军人年会期间发生不明原因肺炎爆发，在尸检组织中分离出致病病原体并将其命名为军团菌。

军团菌具有摄取裸露DNA的能力，并因此进行基因水平转移并完成进化，这使得军团菌可以迅速适应环境并且进化出不同的应对策略。目前发现军团菌有58种及3个亚种，所有种类军团菌均可寄生于水生原生动物中，约30种可导致人类感染，其中对人致病的主要是嗜肺军团菌，嗜肺军团菌可分为15个血清型。

1

病原学

1

军团菌专性需氧，广泛存在于自然界，特别是水中，适宜生长温度为25-37℃，但也可在高于或低于该温度范围的环境中生存，甚至可在限制生长的温度如＜20℃或＞55℃条件下存活。

2

军团菌感染有三种表现形式：肺炎型、肺外感染型及流感样型。肺炎型又称军团菌肺炎，是军团菌病的主要类型，该病起病急，发展快，病情重，救治不及时可导致死亡；肺外感染型是指感染从肺部播散，导致脑、肾、肝等多器官感染；流感样型又称庞蒂亚克热，是一种自限性疾病。

2.流行病学

(1)军团菌可导致散在、流行性的社区获得性肺炎和院内感染肺炎。

(2)在爆发流行时庞蒂亚克热发生率大于90%，无致死性。

(3)可发生于任何年龄，但大多数人都是中年男性。军团菌感染的危险因素包括:男性、老年、吸烟者、伴有慢性心肺基础疾病、糖尿病、恶性肿瘤、免疫抑制、应用肿瘤坏死因子α拮抗剂的人群。

3

传播和潜伏期

Tip1.

水系统产生含细菌的气溶胶，并且散布于空气中可被吸入。在医院，感染源为饮用水、呼吸治疗和医用器械（孵化器、加湿器）。有报道称一些水中分娩的新生儿患院内感染军团菌病。

Tip2.

军团菌病的潜伏期为2-10天，庞蒂亚克热潜伏期为12-48小时。

4.临床特征

(1)军团菌肺炎表现为急性纤维蛋白化脓性肺炎，呈小叶性分布，进展迅速，极易发展为致命的军团菌感染。军团菌肺炎进展迅速，受临床检测方法限制，病死率很高。

(2)庞蒂亚克热主要表现为急性流感综合征，无明显肺部病变，3~5d可自愈。

5.诊断

(1)病原菌的分离鉴定

1.1细菌培养法

细菌培养法是诊断军团菌病的金标准，其特异度为%，灵敏度为50%-80%。军团菌检测标本可通过采集痰液、下呼吸道分泌物、支气管灌洗液、胸腔积液、血液等来获取，采集时注意避免气溶胶形成。但军团菌生长对营养要求苛刻，在普通培养基、血琼脂平板、巧克力琼脂平板上均不生长，常用活性炭-酵母浸出液琼脂（BCYE）培养基培养，且生长速度缓慢，一般需3-5d，长则需7-14d。

1.2质谱分析技术

近年来，基质辅助激光解析电离飞行时间质谱检测技术在临床微生物检验中的应用越来越广泛，使用质谱仪可以大大缩短细菌鉴定时间，并提高准确性，更有利于临床抗菌药物的使用，做到早诊断、早治疗，提高患者的生存率。不足之处是需要进一步规范标本处理、质谱图采集和分析等过程，同时需要不断完善数据库和分析软件。

(2)免疫学检测方法

2.1尿抗原检测

军团菌的外膜蛋白、脂多糖和多种蛋白酶可造成肺组织损伤，尿抗原检测针对的靶标即为细菌脂多糖。作为现在军团菌检测主要方法之一，尿抗原检测具有诸多优点，如抗原出现时间早，约88%的军团菌病患者在发病1-3d即可在尿中检测到抗原，可以为早期诊疗提供依据；此方法操作简单、快速，特异度高，易取得标本，且对患者没有创伤。缺点是只对LP1型敏感，对其他血清型的嗜肺军团菌检测价值不大，且检测试剂盒昂贵，不利于在临床上推广应用。

2.2血清学诊断

血清学诊断包括微量凝集试验和ELISA。ELISA检测患者血清中嗜肺军团菌IgG总抗体，其结果判定更加客观、准确。但是，不同军团菌属细菌之间、军团菌与其他细菌之间有交叉抗原，军团菌多克隆抗体与某些细菌可产生交叉反应，故血清学检测只能作为辅助性、回顾性诊断手段。

(3)核酸检测方法

3.1聚合酶链反应（PCR）及其衍生技术

嗜肺军团菌常用的检测模板为16SrRNA、5SrRNA、23S-5SrRNA、mip或dotA，PCR扩增后，不仅可鉴定军团菌，还可以分辨军团菌属。虽然PCR特异度高，但灵敏度较差，特别是对于痰液标本，由于含菌量较少，易出现假阴性结果。

3.2宏基因组学下一代测序技术（mNGS）

mNGS通过对临床样本中微生物和宿主核酸的测序分析，可以无偏倚地检测多种病原微生物，正在逐渐应用于临床感染性疾病病原检测。在难培养病原体的鉴定方面优于现有的微生物诊断方法，而且周转时间短，特别适用于重病患者。

年有研究描述了2例由嗜肺医院获得性肺炎致严重脓毒症合并感染性休克的患儿，通过血液和痰的宏基因组学下一代测序(mNGS)证实了嗜肺军团菌的感染，这是首例通过宏基因组学下一代测序诊断出与嗜肺军团菌感染相关的感染性休克并成功康复的儿童案例。由此可以看出，在危重病人早期，应用mNGS对病原学进行验证是有价值的，对提高危重病患者的病原学水平有一定的参考意义。

随着科技和知识的发展，用于检测军团菌的方法越来越多，相信会有更简便、快速、准确的检测方法出现，为军团菌的检测提供更有力的保障。

5.参考文献

[1]　梁思聪,陈愉.军团菌感染所致肺损伤的调控机制研究进展[J].国际呼吸杂志,,41(03):-.

[2]　夏兰兰,宿振国,王涛.军团菌检测方法研究进展[J].检验医学与临床,,18(04):-.

[3]　DingM,YangC,LiY.SevereSepsisWithSepticShockasaConsequenceofaSevereHospital-AcquiredPneumoniaResultingFromLegionellaPneumophilainChildren:ACaseSeriesandLiteratureReview[J]..

[4]　儿童感染性疾病蓝皮书（第三版）科技文献出版社.

END